Budućnost muške kontracepcije mogle bi biti tablete, gelovi i implantati

"Sve što imam je sperma", kaže Akash Bakshi. "Samo pratim broj spermija." Suosnivač YourChoice Therapeutics svakodnevno dolazi u ured svog startupa u San Franciscu kako bi obavio upravo ovaj posao.

Biokemičar po struci, Bakshi bi kao izvršni direktor biotehnološke tvrtke mogao biti onaj koji će na tržište plasirati prvu kontracepcijsku pilulu bez hormona za muškarce. Pilula koju je razvio njegov tim, YCT-529, djeluje tako da blokira protein ovisan o vitaminu A koji je neophodan za rast spermija. Blokiranje proteina privremeno čini muškarce neplodnima pritom ne utječući na razinu testosterona čime se izbjegavaju nuspojave vezane uz nisku razinu ovog hormona. Klinička ispitivanja na ljudima u prvoj fazi pokazala su kako muškarci lijek dobro podnose, a Bakshi kaže da su rani rezultati u drugoj fazi, koja je podjednako usmjerena na sigurnost i učinkovitost, obećavajući.

S obzirom na to da su trenutačno jedini široko korišteni oblici kontracepcije za muškarce kondomi i operativni zahvat vazektomija, potencijalno tržište za druge metode je veliko. Studija iz 2018. godine u časopisu Lancet Global Health pokazala je kako je gotovo svaka druga trudnoća u SAD-u i svijetu – neželjena. Druga studija, objavljena 2024. godine u časopisu Contraception, procijenila je veličinu potencijalnog tržišta u SAD-u za nove oblike kontracepcije za muškarce na sedam do 15,5 milijuna muškaraca. U pogledu vrijednosti tržišta, procjenu je dao časopis Springer Nature 2016. godine i ona iznosi od 40 i 200 milijardi dolara (od 33,85 do 169,2 milijardi eura).

Pored YCT-529 pilule, još su tri proizvoda u fazi ispitivanja na ljudima. To su hormonski gel koji se apsorbira kroz kožu na ramenu tvrtke Contraline i dvije alternative za vazektomiju na bazi hidrogela klasificirane kao medicinski uređaji, jedna tvrtke Contraline i druga tvrtke NEXT Life Sciences. Obje tvrtke imaju cilj dobiti odobrenje za svoje proizvode u sljedeće tri do četiri godine.

Međutim, unatoč svim uspjesima u laboratoriju, nedostatak novca glavna je prepreka. A tu je i dalje široko rasprostranjena zabrinutost, koliko god upitna, kako muškarci neće biti voljni prihvatiti kompromisno rješenje novih kontracepcijskih metoda jer se ne suočavaju s rizikom moguće trudnoće. Velike farmaceutske tvrtke i veliki investitori rizičnog kapitala zainteresirani su za nova rješenja, no oklijevaju. Regulatorna tijela uključena su u postupke odobravanja, ali nisu postavili jasne standarde zbog čega su istraživači i startupi bili primorani uzeti stvar u svoje ruke.

Georg u svom laboratoriju u Minneapolisu | Fotograf: Yasmin Yassin za Bloomberg Businessweek

Bakshijeva tvrtka prikupila je 15 milijuna dolara (12,7 milijuna eura) u financiranju serije A 2022. godine, što je bio snažan početak, ali je još dalek put do 100 milijuna dolara (84,6 milijuna eura) koliko Bakshi procjenjuje da je njegovom startupu potrebno za preostala dva ispitivanja. "Tržište biotehnologije bilo je prilično izazovno, ali izvršni direktori biotehnoloških tvrtki iluzorno su optimistični", kaže "Ako ste usredotočeni na sve moguće rizike, samo ćete odustati."

Znanstvenici su prvi put počeli s razvijanjem kontracepcijske pilule za muškarce još 1950-ih, u vrijeme kada je ona za žene bila pred plasmanom na tržište. Međutim, nastanak neželjenih nuspojava i nedovoljno financiranje osujetili su plasman na tržište bilo kakve inačice za muškarce.

YourChoiceova moderna inačica, slična Contralineovu gelu koji se nanosi na kožu ramena, cilja na spermatogenezu, proces nastanka i razvoja spermija, obično traje 70 do 80 dana. Inače, broj spermija ne mora pasti na nulu da ne dođe do trudnoće. Naime, kliničkim ispitivanjem objavljenim 1996. utvrđeno je kako do trudnoće neće doći ako broj spermija nije viši od jednog milijuna po mililitru sperme, a što YCT-529 čini otprilike jednako pouzdanim kao što su pouzdane hormonske metode kontracepcije za žene. Kontracepcijskim sredstvima koja djeluju na spermatogenezu potrebno je nekoliko tjedana za djelovanje, a plodnost se vraća nekoliko tjedana nakon što ih muškarac prestane uzimati.

YCT-529 je prva nehormonska kontracepcijska pilula za muškarce koja je stigla do druge faze. Posljednji put je kada je kontracepcijski lijek za muškarce stigao tako daleko bilo je davne 2011. godine, kada je ispitivanje hormonskih injekcija moralo biti prekinuto zbog sigurnosnih problema. Nova pilula razvijena je na temelju rada kemičarke Gunde Georg sa Sveučilišta Minnesota, koja je godinama tražila spoj koji bi mogao blokirati proizvodnju sperme, a da pritom ne uzrokuje poremećaja hormona.

Znanstvenici su odavno upoznati s činjenicom kako uskraćivanje vitamina A kod miševa uzrokuje neplodnost, no izazov je bio pronaći siguran, ciljani način njegova inhibiranja. "YCT-529 je bio pobjednik", kaže profesorica Georg. Lijek onemogućuje pristup vitaminu A u testisima blokirajući receptor retinoične kiseline alfa ili RAR-alfa.

YourChoice je licencirao spoj koji je razvila profesorica Georg sa svojim timom i doveo ga do faza ispitivanja na ljudima. Bakshi kaže kako su do sada rezultati ispitivanja u drugoj fazi na sudionicima, koje se provodi na Novom Zelandu, pokazali stalan pad sperme i kako nisu zabilježeni nikakvi problemi po pitanju zdravstvene sigurnosti kandidata. Treća faza, velika studija koju uključuje ispitivanje na parovima, dodatno će procijeniti djelovanje na sprječavanje trudnoće, kao i povratak plodnosti nakon prestanka uzimanja lijeka.

Jedna od prednosti pristupa blokiranja spermatogeneze jest ta što je smanjenje broja spermija jasan i mjerljiv cilj. Paul Kudlow, suosnivač i generalni partner tvrtke North South Ventures, ujedno i jedan od ranih investitora u YourChoice, tumači to na sljedeći način: "Oni mogu ponuditi odgovore na znanstvena pitanja za puno manje novca nego tipična biotehnološka tvrtka."

 

Bakshi procjenjuje da će, uz financiranje, rezultate ispitivanja i potencijalne dodatne zahtjeve regulatora, stavljanje YCT-529 lijeka na tržište trajati pet do deset godina. S obzirom na to što se događa kada kontracepcija ne djeluje i koliko je važna sigurnost, kaže: "Moramo se držati visokih standarda kako bismo zadobili povjerenje žena i muškaraca."

Drugi muški kontraceptiv je gel Nestorone/Testosterone ili NES/T koji se jednom dnevno nanosi na rame, a za koji je postupak odobravanja lijeka u tijeku. Gel je razvijen pod vodstvom Diane Blithe, voditeljice Programa za razvoj kontracepcije u Nacionalnim institutima za zdravlje SAD-a (NIH). Poput YCT-529 lijeka, NES/T suzbija proizvodnju sperme, no za razliku od YCT-529 lijeka, ovdje su ključni sastojci hormoni. Gel je kombinacija sintetičkog lijeka nestorone koji suzbija hormone potrebne za proizvodnju testosterona i sperme, te sintetičkog testosterona koji među ostalim regulira mišićnu masu i libido. Ujedno je prednost gela način primjene koji omogućuje izravnu apsorpciju u krvotok bez potrebe za injekcijom, dok kod pilula imamo nepraktičnost načina primjene. "Ako testosteron dajemo oralno, vrlo se brzo izlučuje", kaže biokemičarka Blithe, a što bi značilo konzumaciju tri ili četiri doze dnevno.

Nadalje, prema tumačenju biokemičarke Blithe , ispitivanja druge faze koja su završila koncem 2024. godine pokazala su kako NES/T brzo djeluje, te da je reverzibilan i siguran. "Imamo vrlo malo problema s nuspojavama", kaže ona. "Mnogi muškarci nemaju nikakve, a neki ih imaju nekoliko, no nijednu ne smatraju problematičnom." Poznate nuspojave uključuju akne, glavobolje i promjene raspoloženja. Očekuje stopu neuspjeha sličnu onoj kod ženske pilule, koja iznosi oko sedam posto (za kondome taj postotak je oko 13 posto). Jedan od sudionika ispitivanja, Andrew Butler, koji je u kasnim dvadesetima, svjedoči kako je osjetio samo blago povećanje težine. Prisjeća se kako je njegova glavna briga bila da će gel slučajno obrisati njegova partnerica prije nego što ga koža upije.

NIH i Vijeće za stanovništvo SAD-a, neprofitna istraživačka organizacija, proveli su prve dvije faze ispitivanja za NES/T, no ispitivanje treće faze pokazalo su se preskupim, zbog čega su tražili suradnika iz privatnog sektora kako bi gel mogli plasirati na tržište. Licencirali su gel 2024. godine pri tvrtki Contraline čiji je izvršni direktor Kevin Eisenfrats u početku bio skeptičan prema primjeni hormona, no predomislio se nakon uvida u podatke proteklih istraživanja. "Učinkovitost je bila izuzetno visoka, a tako se jednostavno primjenjuje", kaže. Povratne informacije Američke agencije za hranu i lijekove (FDA) o rezultatima druge faze odredit će kako će se odvijati treća faza. Nijedan kontracepcijski lijek za muškarce nije do sada stigao tako daleko. Eisenfrats kaže kako se nada da će sve proći dovoljno dobro da Contraline može podnijeti prijavu za novi lijek pri FDA-i već 2028. godine i ubrzo nakon toga staviti lijek na tržište.

Contraline također stoji iza jednog od dva kontracepcijska sredstva za muškarce koja su na putu prema komercijalizaciji. Riječ je o implantatu na bazi hidrogela, po nazivom Adam, koji se ubrizgava u sjemenovod gdje jednostavno sprječava prolazak spermija iz testisa, a tijelu omogućuje da ih kasnije prirodno reapsorbira. Za razliku od vazektomije, kod koje se sjemenovod prereže i zatvori, implantat je dizajniran da bude privremen, a s obzirom na topivost gela u vodi, nakon dvije godine prirodno se otopi. Postupak ugradnje traje manje od 20 minuta i "minimalno je invazivan", prema tumačenju Contralinea. "Svaki liječnik koji može izvesti vazektomiju može izvesti implantiranje Adama", kaže Eisenfrats.

Postupak odobravanja FDA-e za kontracepcijske uređaje nešto je manje složen od onog za lijekove. Nakon pretkliničkih ispitivanja, slijedi ispitivanje na ljudima koje nije toliko opsežno kao kod ispitivanja lijekova, a nakon toga slijedi ispitivanje izvedivosti kako bi se potvrdilo djelovanje uređaja na predviđeni način. Na kraju se provodi ispitivanje u razdoblju od oko godinu dana, slično trećoj fazi za lijekove, kako bi se potvrdila sigurnost i učinkovitost na većem broju pacijenata. Ispitivanja uređaja obično se provode s manjim brojem pacijenata i s manje praćenih parametara, jer nije riječ o proizvodu sa sistemskim učinkom kao što je slučaj kod lijekova, pojašnjava Eisenfrats.

Tikvica s YCT-529 lijekom; oprema u laboratoriju profesorice Georg | Fotograf: Yasmin Yassin za Bloomberg Businessweek

Nuspojave prijavljene tijekom prvog ispitivanja na ljudima za Adama uključivale su blage modrice i otekline od postupka ugradnje implantata koje su bile minimalne i povlačile su se unutar 24 sata. Dva sudionika trenutačno imaju ugrađen hidrogel već dvije godine, a novo ispitivanje, koje počinje ove godine, ispitivat će reverzibilnost, odnosno stanje kada djelovanje hidrogela prestane. Tvrtka bi željela da Adam bude odobren do 2029. i da se stavi u prodaju, poput NES/T-a, prije 2030. godine.

Drugi vodeći uređaj na bazi hidrogela je Plan A, koji je razvila tvrtka NEXT Life Sciences. Postupak umetanja Plan A gela, koji se oslanja na spoj zvan Vasalgel, isti je kao i kod Adama i može biti jednako brz. Točnije, traje "manje od 10 minuta", kaže Michel Labrecque, profesor emeritus na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Laval u Quebecu, koji je proveo prvo ispitivanje. "Muškarci su nas često pitali: 'Čekaj malo, zar je to sve?'"

Plan A hidrogel, za razliku od Contralineova, nije topiv u vodi. Dizajniran je da bude biokompatibilan, neškodljiv za živo tkivo, i da ostane u tijelu i do deset godina, te da može reverzibilno djelovati u bilo kojem trenutku nakon davanja injekcije natrijevog bikarbonata pacijentu. "Pretvara hidrogel natrag u vodu", kaže Darlene Walley, izvršna direktorica tvrtke NEXT. Prema navodima tvrtke, rana ispitivanja provedena u Australiji i Kanadi pokazala su odličnu stopu uspjeha umetanja implantata za gel. Testiranje izvedivosti i reverzibilnosti trebalo bi započeti ove godine u Australiji, Kanadi i SAD-u. NEXT prikuplja 20 milijuna dolara (16,98 milijuna eura) u rundi financiranja Serije A kako bi Plan A prošao kroz preostala ispitivanja prije podnošenja prijave FDA-u. Walley kaže kako očekuje da će posljednje ispitivanje započeti 2026. i kako se nada da će proizvod staviti u prodaju do 2027. godine.

Dok NEXT i drugi proizvođači uređaja rade na uvjeravanju investitora, istovremeno izražavaju sigurnost kako će zdravstvena osiguranja shvatiti logiku pokrivanja kontracepcije za muškarce. Mohit Khera, urolog na Medicinskom fakultetu Baylor koji je član odbora za sigurnost podataka pri ispitivanjima Adama, napominje da bi hidrogelni implantat mogao biti jeftiniji za zdravstvena osiguranja od reverzije vazektomije, koja može koštati i do 15.000 dolara (12.737 eura), a da ne spominjemo koliko bi bio jeftiniji od neplanirane trudnoće. Uključivanje zdravstvenih osiguranja bio bi temelj sveobuhvatnije promidžbe koja bi potrošače navela na testiranje potpuno novog pristupa kontracepciji.

Desetljećima se kontracepcija za muškarce odbacivala kao ciljano rješenje za potencijalno nesklone korisnike. "Percipira se kako je kontracepcija riješen problem", kaže biokemičarka Blithe.

Osim kondoma, trenutačne opcije predstavljaju nerazmjeran teret za žene. S jedne strane, hormonske metode poput pilula, flastera i hormonskih spirala često donose nuspojave, uključujući debljanje, promjene raspoloženja, mučninu i povećan rizik od krvnih ugrušaka. S druge strane, nehormonska sredstva poput bakrenih spirala i dijafragmi mogu biti invazivna i donijeti neželjene nuspojave. Ograničeni izbor ostavio je mnoge žene nezadovoljnima i usmjerio ih na potragu za sigurnijim alternativnim rješenjima.

Općenito govoreći, tržište kontraceptiva za žene razvilo se u tolikoj mjeri da otežava pojavu tih alternativnih rješenja. Niski troškovi proizvodnje održavaju postojeće proizvode vrlo konkurentnima, ostavljajući malo prostora za nove aktere na tržištu. Osim toga, proizvodi za žene su dobro financirani, odobreni od regulatornih tijela i široko dostupni na tržištu, unatoč poznatim ozbiljnim nuspojavama i svemu ostalom.

Ovaj dvostruki standard prema tumačenju Logana Nickelsa, glavnog direktora za istraživanja neprofitne organizacije Male Contraceptive Initiative (MCI), posvećene unapređenju nehormonske kontracepcije za muškarce, uglavnom postoji zato što se iz perspektive regulatornih tijela trudnoća u osnovi smatra zdravstvenim rizikom. Pitanje je jesu li muškarci, koji se ne suočavaju izravno s ovim rizikom, spremni prihvatiti zahtjeve i nuspojave određene metode. Heather Vahdat, izvršna direktorica MCI-a, dodaje kako bi i investitori mogli biti jednako zabrinuti i strepiti zbog opreza regulatornih tijela koji također usporava komercijalizaciju.

YCT-529 bočice tableta za testnu upotrebu | Fotograf: Yvette Scott za Bloomberg Businessweek

Kao odgovor na takve zabrinutosti, Nickels ističe kako bi se perspektiva mogla promijeniti kada bi se na uzimanje kontracepcijskih tableta od muškarca gledalo kao na ublažavanje zdravstvenog rizika za njegovu partnericu. Ovaj "model rizika temeljen na paru" uravnotežuje jednadžbu. Primjećuju se znakovi kako su pretpostavke o muškoj nespremnosti za uporabu takvih proizvode u opadanju. Vahdat napominje kako su muškarci u prošlosti rijetko bili pitani o kontracepciji. Naime, globalne demografske ankete bile su usmjerene samo na žene, pa je bilo malo podataka o mogućoj potražnji za kontraceptivima za muškarce. Međutim, jedno istraživanje objavljeno 2024. pokazalo je kako je u prosjeku više od 60 posto muškaraca iz SAD-a i šest drugih zemalja bilo otvoreno za isprobavanje nove kontracepcijske metode za muškarce u prvoj godini dostupnosti. Neke tvrtke koje su u fazi pripreme ispitivanja imaju liste čekanja od desetke tisuća muškaraca. Razgovarali smo s 40-godišnjim muškarcem koji se prijavio za ispitivanja startupa YourChoice Therapeutics. Zatražio je da ostane anoniman radi očuvanja svoje privatnost, a rekao nam je kako uzimanje tableta ne smatra teretom: "Već uzimam lijekove svaki dan, tako da to nije ništa strašno.

Pomak prema podjeli tereta očituje se i na druge načine. Prema istraživanju iz 2024. objavljenom u časopisu Canadian Urological Association Journal, vazektomije su u SAD-u porasle za petinu nakon što je presuda u slučaju Roe protiv Wade poništena 2022. godine. "To je bio nacionalni fenomen", kaže Khera, urolog s Baylora.

Također postoji značajan broj muškaraca koji koriste necertificirani uređaj, Andro-Switch, silikonski prsten koji se nosi oko skrotuma 15 sati dnevno i dostupan je prvenstveno u zemljama francuskog govornog područja. Prema podatcima proizvođača, kupilo ga je više od 20.000 muškaraca. Povlačenjem testisa prema tijelu, uređaj zagrijava testise s optimalnih 34 °C ili 35 °C na oko 37 °C, što ometa proizvodnju spermija i smanjuje njihov broj.

Uređaj je pronašao tržište iako tvrtka Thoreme, proizvođač Andro-Switcha, nema predviđan proračun za oglašavanje. Studija iz 2023. koju je proveo doktorand na 1050 korisnika Andro-Switcha ili nekog sličnog uređaja s ograničenim brojem ispitanika pokazala je učinkovitost od 93 posto, uz samo manje nuspojave poput svrbeža ili iritacije. U Thoremeu također razvijaju, u suradnji s finskim laboratorijem, kućni komplet za testiranje broja spermija kako bi muškarci mogli provjeriti je li trenutačno broj njihovih spermija ispod razine dostatne za oplodnju.

Andro-Switch je bio komercijalno dostupan u Francuskoj nekoliko godina, ali je 2021. godine francuska vlada zaustavila njegovu prodaju, navodeći potrebu za kliničkim ispitivanjima kao razlog zabrane. Iz Thoremea se nadaju kako će prva faza ispitivanja uskoro započeti, i ako se pokaže uspješnom uslijedit će opsežnija ispitivanja kako bi konačno zatražili odobrenje za stavljanje na tržište do 2029. ili 2030. godine.

Međutim, na prvom mjestu je osjetljivo pitanje financiranja faze ispitivanja. MCI organizacija uložila je u projekt 300.000 dolara (254.765 eura), što je do sada jedino značajno ulaganje. "Osim MCI organizacije, u kojoj su spremni staviti na stol stotine tisuća eura, trenutačno nema nikog drugog", kaže Maxime Labrit, tvorac Andro-Switcha. Sami korisnici, dodaje, "kroz svoje malo financiranje također pomažu da se stvari nastave kretati naprijed."

YCT-529 kapsule | Fotograf: Yvette Scott za Bloomberg Businessweek

 

Thoreme i drugi startupi također se suočavaju s izazovima u fazi pokretanja ispitivanja jer ne postoje jasne prednosti kontraceptiva za muškarce. Prema riječima Grega Kopfa, glavnog direktora za znanost tvrtke Sacyl Pharmaceuticals, u mjeri u kojoj su regulatori postavili standarde za kontraceptive za muškarce, ti su standardi striktni jer su lijekovi namijenjeni zdravim mladim muškarcima koji bi ih koristili dugoročno. Kopf je također supredsjedatelj savjetodavnog odbora za regulatorna pitanja kontraceptiva za muškarce pod vodstvom MCI-a, koji nastoji stvoriti okvir za rana ispitivanja. Odbor trenutačno razmatra povratne informacije nakon javne rasprave završene krajem prošle godine.

Trenutačno, veći dio financijske podrške u ranoj fazi razvoja kontracepcije za muškarce dolazi iz javnih izvora ili neprofitnih organizacija. Godišnji proračun MCI-a doseže maksimalnih 1,6 milijuna dolara (1,36 milijuna eura), što je daleko manje od vjerojatno potrebnih stotina milijuna da bi se proizvod stavio u prodaju. Izazov će u SAD-u postati samo još veći ako budu usvojeni rezovi koje je Trumpova administracija predložila za financiranje istraživanja NIH-a.

Farmaceutska industrija uglavnom je ostala po strani. Jedna studija objavljena 2023. godine pokazala je kako je od 165 milijuna dolara (140,1 milijun eura) prikupljenih u cijelom sektoru kontracepcije za muškarce dvije godine ranije, samo 23 milijuna dolara (19,5 milijuna eura) prikupljeno iz farmaceutske industrije. Razlog zasigurno nije taj što proizvođači lijekova ne vide tržište, već zato što ne žele preuzeti rani rizik. Kontracepcija za muškarce nema financijsku prednost – nema znatnijih izlazaka (engl. business exit), nema odobrenih lijekova, nema jednoroga (tvrtki vrjednijih preko milijardu američkih dolara). Optimalan omjer prinosa i rizika (engl. sweet spot) za biotehnološke ulagače obično je veliko potencijalno tržište s dovoljno dokaza o učinkovitosti i sigurnosti kako bi se ublažili rizici. "Postoji interes, ali svi oklijevaju biti glavni investitor", kaže Vahdat, izvršna direktorica MCI organizacije. "Nitko ne želi biti institucionalni investitor."

Oni koji se ne boje ulaganja dovoljno su optimistični da prizivaju procvat lijeka za mršavljenje GLP-1. Na tom tragu Harrison Valner, generalni direktor u tvrtki Seaside Ventures Management i investitor u NEXT Life Sciences kaže: "U ovom području moglo bi biti više tvrtki vrijednih više milijardi dolara." Dok Kudlow, investitor YourChoicea, kaže: "Zapravo možemo stvoriti lijek za stil života." On vidi pokazatelje kako neke od velikih farmaceutskih tvrtki postaju svjesne ogromne prednosti ove kategorije, zahvaljujući Ozempicu i sličnima i dodaje: "Sad vidimo ogroman pomak."

Kako bi ubrzao ovaj pomak, MCI organizacija traži partnere za suradničko financiranje u Globalnom fondu za razvoj kontracepcije. Riječ je o hibridnom subjektu koji bi kombinirao kapital filantropskih i privatnih ulagača s ciljem akumulacije investicijskog kapitala od oko milijardu eura koji će godišnje generirati 20 do 50 milijuna dolara (16,97 do 42,44 milijuna eura) za financiranje razvoja nehormonalnih kontracepcijskih sredstava za muškarce i žene. Fond će djelovati kao neprofitna organizacija, ali će uključivati ​​​​profitnu podružnicu za prihvaćanje ulaganja. Dvostruka misija ovog fonda je premostiti jaz u financiranju rane faze ispitivanja i jamčiti globalni pristup, osiguravajući dostupnost proizvoda ne samo na bogatim tržištima gdje su već desetljećima prisutni, već ih paralelno uvoditi na tržišta zemalja s niskim i srednjim dohotkom.

U kontracepciji za muškarce nema lakog puta. Za Bakshija to znači stalno pokazivati ​​kako njegova pilula djeluje pouzdano i sigurno. Od svoje bake i djeda, imigranata iz Indije koji su sve stvorili ni iz čega, naučio je kako jednostavno treba djelovati kad je riječ o nečemu zaista bitnom. Ne očekuje da će mu novac pasti s neba. "Tako se ne postiže značajna promjena", kaže Bakshi. "U svakom slučaju, ja ne vjerujem u to."